Bedaquilina – ¿Qué es? dosis, ensayos, efectos secundarios, costo


¿Qué es la bedaquilina? ¿Cómo funciona?

La bedaquilina es el principio activo de un medicamento antituberculoso que a veces también se conoce con el nombre comercial de Sirturo. Bedaquiline actúa bloqueando una enzima dentro de la bacteria Mycobacterium tuberculosis llamada ATP sintasa. Esta enzima es utilizada por las bacterias para generar energía. Sin la capacidad de generar energía, las bacterias de la TB mueren y la condición del paciente puede comenzar a mejorar.

¿Cuándo se usa bedaquilina?

Bedaquilina se usa en combinación con otros medicamentos para la TB en el tratamiento de la TB pulmonar en adultos cuando tienen TB resistente a múltiples medicamentos (MDR-TB). MDR-TB es cuando la bacteria de la TB con la que una persona está infectada es resistente a dos de los principales medicamentos contra la tuberculosis, la isoniazida (INH) y la rifampicina (RMP). Esto significa que las drogas no funcionan.

Solo debe usarse cuando no se pueda proporcionar un tratamiento eficaz contra la TB . Algunas veces también se usa cuando no se pueden usar otros medicamentos debido a sus efectos secundarios.

Siempre debe usarse en combinación con al menos otros 3 medicamentos antituberculosos a los que las pruebas de susceptibilidad a los medicamentos han demostrado que el paciente es susceptible. Si no se dispone de pruebas de sensibilidad a los medicamentos, bedaquilina se debe usar con al menos otros 4 medicamentos a los que es probable que el paciente sea susceptible.

Tampoco debe ser utilizado para el tratamiento de:

  • Infecciones latentes de tuberculosis por Mycobacterium tuberculosis
  • Tuberculosis sensible a los medicamentos
  • Tuberculosis extrapulmonar
  • Etambutol (E / Emb)
  • Infecciones causadas por micobacterias no tuberculosas.

Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia del fármaco en el tratamiento de pacientes VIH positivos con TB-MDR.

¿Cuál es la dosis recomendada de bedaquilina?


 

La dosis recomendada es de 400 mg al día durante dos semanas y luego 200 mg tres veces a la semana (con al menos 48 horas entre dosis) durante las próximas 22 semanas. Bedaquiline está disponible en comprimidos de 100 mg, y los comprimidos deben tragarse enteros con agua y tomarse con alimentos.

En la UE, la bedaquilina solo debe obtenerse con receta médica. El tratamiento también debe ser iniciado y controlado por un médico con experiencia en el tratamiento de la TB-MDR. También se recomienda que los pacientes sean observados directamente por un profesional de la salud al tomar el medicamento. 1

No debe beber alcohol al tomar bedaquilina, y es esencial que se complete el tratamiento completo.

Dosis faltantes

Si se olvida una dosis durante las dos primeras semanas de tratamiento, la dosis omitida no debe recuperarse, pero las dosis deben seguir tomándose de manera normal.

A partir de la semana 3, si se olvida una dosis, los pacientes deben tomar la dosis olvidada lo antes posible y luego reanudar el régimen tres veces a la semana.

¿Qué ensayos clínicos de bedaquilina han tenido lugar?

Sólo ha habido un número limitado de ensayos clínicos realizados con bedaquilina. Se llevaron a cabo dos estudios iniciales de la fase 2 del medicamento y los resultados de estos ensayos se presentaron en las conferencias de Union World sobre la tuberculosis en 2010 y 2011. 2

Además, se realizó un importante ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en adultos con TB pulmonar resistente a múltiples medicamentos en el que los pacientes recibieron el medicamento durante 24 semanas. Un placebo es un tratamiento ficticio. Bedaquiline se comparó con un placebo cuando se agregó al tratamiento combinado con otros medicamentos estándar para la TB. Los otros medicamentos antituberculosos fueron:

  • etionamida
  • kanamicina
  • pirazinamida
  • ofloxacina
  • cicloserina / terizidona o una alternativa disponible.

El estudio mostró que después de 24 semanas, el 79% de los pacientes que recibieron bedaquilina fueron frotis de esputo negativo, en comparación con el 58% de los pacientes que recibieron placebo. El tiempo promedio que tardó en convertirse en frotis negativo también fue más corto para los pacientes del grupo de bedaquilina que para los del grupo placebo (83 días versus 125 días).

También hay datos de un estudio de un solo brazo que incluyó pacientes con XDR-TB .

Un ensayo de fase 3 TMC207-C210, iba a comenzar en marzo de 2013. Sería un estudio doble ciego de 600 pacientes con TB-MDR con baciloscopía de esputo, que compararía el tratamiento de la TB con bedaquilina y un régimen de fondo, con placebo y un régimen de fondo. Posteriormente se anunció que el juicio había sido cancelado.

Sin embargo, en abril de 2016 se anunció que en Mongolia, los primeros pacientes habían sido reclutados para el estudio clínico STREAM en estadio 2. Este ensayo tiene como objetivo probar la efectividad de un tratamiento para la TB-MDR acortado de 24 meses a 6 o 9 meses. También es el primer ensayo de fase III para probar la efectividad de la bedaquilina dentro de un régimen acortado. 3 Los resultados de la primera fase del ensayo STREAM ya se han anunciado.

¿Cuáles son los efectos secundarios de bedaquilina?

Los efectos secundarios más comunes son dolor de cabeza, mareo, sensación de malestar, estar enfermo, dolor en las articulaciones y aumento de las enzimas hepáticas. Los efectos secundarios pueden ser experimentados por más de una de cada diez personas.

Otro efecto secundario potencialmente significativo es que se observó una prolongación del intervalo QTc durante el tratamiento. Un intervalo QT prolongado significa algunas alteraciones en la actividad eléctrica del corazón. También hubo un mayor número de muertes reportadas en el grupo de bedaquilina, aunque estas no fueron necesariamente causadas por la bedaquilina. 4

Primer medicamento aprobado por la FDA para la tuberculosis en 40 años


 

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), el 28 de diciembre de 2012, aprobó la administración de bedaquilina para tratar la TB resistente a los medicamentos. 5 Este fue el primer medicamento nuevo para la TB en más de cuarenta años.

En octubre de 2013, los CDC emitieron nuevas pautas federales sobre el uso del medicamento para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente. 6 Las nuevas pautas ofrecieron asesoramiento sobre el uso del medicamento para el tratamiento de la TB en niños , mujeres embarazadas y personas con otras complicaciones de salud.

Guía de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre el uso de bedaquilina

En junio de 2013, la OMS emitió una guía provisional sobre la inclusión de bedaquilina en el tratamiento farmacológico combinado para las personas con TB MDR. 7

El coste de la bedaquilina.

El programa de donación de bedaquilina involucra a la compañía Janssen que proporciona bedaquilina de uso gratuito para los países de ingresos bajos y medios. El programa se estableció en marzo de 2015 cuando USAID y la compañía Janssen Therapeutics firmaron un acuerdo para proporcionar bedaquilina gratis a pacientes elegibles con TB-MDR. Según el acuerdo, Janssen donará 30 millones de dólares (30,000 cursos de tratamiento) del medicamento durante un período de cuatro años para el tratamiento de la TB resistente a los medicamentos. En ese momento se dijo que esto permitiría que más de 100 países de ingresos medios y bajos tengan el medicamento disponible de forma gratuita dentro de sus programas nacionales existentes de TB-MDR. 8

Costo bedaquilino en países de altos ingresos.

Para los países de altos ingresos, la situación es muy diferente, ya que el bedaquiline cuesta US $ 30,000 en los Estados Unidos. Esto es equivalente a £ 18,800 en el Reino Unido. 9

Aprobación mundial

Para 2015, bedaquiline había recibido la aprobación para su uso en los Estados Unidos, la UE, Corea del Sur, Sudáfrica, India, la Federación de Rusia y Perú. 10 Sin embargo, para octubre de 2016, solo 5,700 pacientes habían podido recibir el medicamento. 11

Uso de bedaquilina en Sudáfrica

En diciembre de 2012, el Consejo de Control de Medicamentos de Sudáfrica (MCC, por sus siglas en inglés) aprobó un programa nacional para tratar a pacientes seleccionados con TB resistentes a los medicamentos con bedaquilina. Este programa comenzó en marzo de 2013. El programa operó en cinco sitios de Sudáfrica y posteriormente se extendió a doce sitios. En octubre de 2014, el CCM aprobó el uso de bedaquilina en el programa nacional de TB 12

En 2017, aproximadamente dos tercios de los pacientes que tomaban bedaquilina estaban en Sudáfrica. De los aproximadamente 11,000 pacientes que están siendo tratados por TB resistente a los medicamentos , alrededor de 7,000 están siendo tratados con el medicamento.

Ahora, por primera vez en Sudáfrica y en el mundo, los pacientes con MDR-TB y XDR-TB tienen posibilidades similares de supervivencia. Esto se debe a que en Sudáfrica a los pacientes con XDR-TB se les administra bedaquilina automáticamente tan pronto como comienzan el tratamiento. Los pacientes con MDR-TB solo tienen acceso al medicamento si los médicos descubren que su régimen de medicamentos está causando efectos secundarios graves. 13

En julio de 2018, el ministro de Salud de Sudáfrica, Dr. Aaron Motsoaledi, anunció que el gobierno de Sudáfrica y el fabricante Janssen acordaron un precio menor de US $ 400 (desde US $ 750) para un curso de Bedaquiline de seis meses. 14

Bedaquilina estará disponible en India

En febrero de 2016 se anunció que la bedaquilina se pondrá a disposición en la India. 15 El medicamento estará disponible como parte del tratamiento de segunda línea para pacientes que sufren de TB-MDR y TB-XDR. El medicamento se sometió recientemente a ensayos clínicos a nivel nacional en ciertos hospitales por su seguridad y eficacia. Hay más información sobre el tratamiento de la tuberculosis farmacorresistente en la India .

Bedaquiline es un nuevo medicamento prometedor para la TB, pero debe ser introducido y monitoreado cuidadosamente. Ya he visto informes de los medios de comunicación de India que llaman a la bedaquilina una “droga milagrosa”. Esto me preocupa: términos como ‘droga milagrosa’ no deben usarse a la ligera, ya que pueden aumentar las expectativas y también alentar el abuso. Se necesita más evidencia sobre cómo la bedaquilina encaja con los regímenes de medicamentos existentes y otros nuevos. No está destinado a ser utilizado solo ”

Dr. Madhukar Pai, Director del Programa de Salud Mundial de McGill Canadá 16

También hay un problema sobre el sector privado en la India. Más de la mitad de los pacientes con tuberculosis en la India buscan atención en el sector privado. Existe preocupación acerca de si el gobierno de la India se está involucrando lo suficiente con los proveedores privados de atención médica sobre el uso del medicamento.

Janssen, la compañía farmacéutica belga que fabrica Bedaquiline, tuvo un Programa de Uso Compasivo entre 2013 y 2016. Anteriormente, el Hospital Hinduja de Mumbai lo utilizaba para obtener bedaquilina para sus pacientes con TB-MDR. El hospital ha prescrito el medicamento a 40 pacientes, con una tasa de éxito del 70%.

Ahora que el medicamento está disponible en el RNTCP, el programa de uso compasivo ha finalizado. Sin embargo, el RNTCP tiene lo que algunas personas consideran una política restrictiva sobre el uso de bedaquilina debido al temor a que se desarrolle la resistencia. El equipo del hospital de Hinduja está comprando el medicamento para pacientes individuales a través de la rama de distribución de Sudáfrica. El Dr. Zarir Udwadia en el hospital de Hinduja cree que el medicamento debería estar disponible para muchos más pacientes.  

Fuente: TBFACTS.org

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